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產(chǎn)業(yè)迎來上市熱潮,7款國產(chǎn)重磅藥品接連獲批,創(chuàng)新藥回歸常態(tài)發(fā)展| 2019年終盤點

五度易鏈 2019-11-29 1804 0

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大數(shù)據(jù)治理

全面提升數(shù)據(jù)價值

賦能業(yè)務(wù)提質(zhì)增效

2019年,國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投融資總額下滑了。在整體投融資環(huán)境趨冷的情況下,即使是創(chuàng)新藥這個醫(yī)療健康行業(yè)中最熱門的領(lǐng)域也難以幸免。 2018年國產(chǎn)創(chuàng)新藥迎來井噴態(tài)勢,到2019年這股熱潮仍在繼續(xù)。但在投融資方面,隨著資金投入的收緊,2019年的投資人們開始更加理性的觀測創(chuàng)新藥領(lǐng)域,從中擠出2018年鼓吹出的泡沫。

2019年,國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投融資總額下滑了。在整體投融資環(huán)境趨冷的情況下,即使是創(chuàng)新藥這個醫(yī)療健康行業(yè)中最熱門的領(lǐng)域也難以幸免。

2018年國產(chǎn)創(chuàng)新藥迎來井噴態(tài)勢,到2019年這股熱潮仍在繼續(xù)。但在投融資方面,隨著資金投入的收緊,2019年的投資人們開始更加理性的觀測創(chuàng)新藥領(lǐng)域,從中擠出2018年鼓吹出的泡沫。

動脈網(wǎng)通過回顧數(shù)據(jù)和分析環(huán)境,對2019年的創(chuàng)新藥領(lǐng)域做出五點總結(jié):

1.投融資較2018年有部分回落,但仍保持在2015-2017的穩(wěn)定增長曲線上;

2.多個里程碑式產(chǎn)品獲批,國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海獲得零的突破,國產(chǎn)創(chuàng)新藥開始進入國際市場;

3.大分子生物類似藥開始產(chǎn)出,重點品種實現(xiàn)國產(chǎn)化;

4.醫(yī)保的“騰籠換鳥”成功實施,新特藥大面積納入醫(yī)保;

5.科創(chuàng)板開放,港股熱門,創(chuàng)新藥企業(yè)開始大批量上市。

創(chuàng)新藥并未轉(zhuǎn)冷,只是回歸了常規(guī)的發(fā)展路徑

undefined 創(chuàng)新藥領(lǐng)域投融資總額情況 

今年大家都在說創(chuàng)新藥投資遇冷。的確,根據(jù)動脈網(wǎng)知識庫統(tǒng)計的數(shù)據(jù),與2018年相比,創(chuàng)新藥投融資到11月15日為止只收獲了不到150億元的融資總額。預(yù)計全年投融資將從2018年的250億降低32%至170億。 

但如果我們拋開2018年不看,2015-2017加上2019年,創(chuàng)新藥投融資其實整體處在一條比較平穩(wěn)的上升曲線上。因此,與其說2019年創(chuàng)新藥投資遇冷,不如說2018年創(chuàng)新藥投資過于火爆,導(dǎo)致2019年無法繼續(xù)保持2018年同期水平。 

我們預(yù)計2019年全年投融資將達到170億人民幣。隨后的2020年國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投融資仍會較2019年增長,預(yù)計2020年全年投融資將在200-210億人民幣。

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創(chuàng)新藥領(lǐng)域投融資輪次分布

從投融資結(jié)構(gòu)的角度,我們也可以看出整體2019年的投融資輪次分布與2017年更加接近,2018年則發(fā)生了大幅的輪次前移。在2019年投資環(huán)境趨于冷靜的情況下,投融資輪次回歸正常的分布情況。這也代表了創(chuàng)新藥領(lǐng)域已經(jīng)成為一個穩(wěn)定運轉(zhuǎn)的細(xì)分領(lǐng)域。 

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近兩年影響創(chuàng)新藥領(lǐng)域投融資變化的主要因素

對于大多數(shù)行業(yè)來說,2019年的資本寒冬可能是一場雪災(zāi),但對于創(chuàng)新藥行業(yè)則更像是一劑良藥。在多個不利因素的調(diào)節(jié)下,創(chuàng)新藥領(lǐng)域在2019年終結(jié)了2018年的不理智再度揚帆起航。

2019年,創(chuàng)投領(lǐng)域的資金短缺讓投資人們能重新冷靜的審視創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投融資選擇,而不是像2018年一樣大筆揮毫。在2018年的拉動下,創(chuàng)新藥領(lǐng)域確實產(chǎn)生了大量泡沫,但是我們接觸的投資人很多都表示,雖然有泡沫,但是在2019年的環(huán)境里已經(jīng)擠得差不多了。所以投資人們一邊抱怨著創(chuàng)新藥企業(yè)估值高,另一邊都還是心甘情愿的往創(chuàng)新藥投入。

產(chǎn)品同質(zhì)化可能是目前創(chuàng)新藥領(lǐng)域面臨的最大問題,最典型的就是PD-1單抗。目前申報NDA的四種國產(chǎn)PD-1單抗已經(jīng)全部獲批。但是據(jù)我們此前的統(tǒng)計,還有近20種不同的PD-1單抗處在臨床階段。如果不能與此前獲批的產(chǎn)品產(chǎn)生療效上的顯著差異,這些臨床階段的產(chǎn)品將很難在市場上立足。 


2019年具里程碑意義的國產(chǎn)創(chuàng)新藥

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2019年獲批的國產(chǎn)創(chuàng)新藥

與2018年相比,2019年的國產(chǎn)創(chuàng)新藥沒能保持2018年的井噴水平。但每一款的含金量還是比較高。 

繼2018年君實生物的拓益和信達生物的達伯舒上市之后,恒瑞醫(yī)藥和百濟神州的PD-1單抗也在2019年相繼獲批。至此,申報NDA的4個國產(chǎn)PD-1單抗品種全部上市,競爭正式進入適應(yīng)癥拓展階段。

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國內(nèi)已獲批的6款PD-1單抗

在適應(yīng)癥拓展上,可瑞達已經(jīng)先行一步,在2019年連批三個肺癌相關(guān)的新適應(yīng)癥。并且可瑞達2019年前三個季度全球銷量已經(jīng)達到79.73億美元,基本鎖定年銷量突破100億美元,甚至可能超過來那度胺成為全球第二暢銷的藥物。

剛剛公布的醫(yī)保談判名單中,PD-1單抗的入圍情況發(fā)生了大反轉(zhuǎn)。原本外界一直以為至少兩個國產(chǎn)品牌會選擇主動降價進入醫(yī)保范疇,但是最終只有信達生物的信迪利單抗通過了談判。信迪利單抗的原售價為7838元/100mg,計算贈藥后每年的治療費用約16.7萬元。而進入醫(yī)保的信迪利單抗,年治療費用約為10萬元,相當(dāng)于在贈藥方案的基礎(chǔ)上又降低了40%。

在第一梯隊盡數(shù)獲批之后,國內(nèi)其他PD-1單抗研發(fā)企業(yè)的機會顯得愈發(fā)渺茫。產(chǎn)品逼近上市的企業(yè)還可以從適應(yīng)癥或聯(lián)合用藥上找找機會,還在臨床前研發(fā)或早期臨床階段的企業(yè)將很難在市場上立足。希望這場“一窩蜂”式的研發(fā)歷程也能讓國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)吸取教訓(xùn),尋找真正屬于自己的創(chuàng)新機會。

2019年批準(zhǔn)的其他四款國產(chǎn)創(chuàng)新藥則各具特色。豪森藥業(yè)今年梅開二度,先是洛塞納肽與禮來的度拉糖肽在今年相繼獲批,與此前獲批的艾塞納肽微球同為長效GLP-1受體激動劑,呈三足鼎立之勢;年底氟馬替尼也獲批上市,而且Ⅲ期臨床試驗表現(xiàn)優(yōu)于伊馬替尼(格列衛(wèi))。本維莫德作為我國首個獲批的皮膚科“First in Class”新藥,網(wǎng)上已經(jīng)有大量患者曝光了自己的使用效果,大多數(shù)患者療效顯著。

與其他幾款藥物相比,年末獲批的九期一引來了大量爭議。根據(jù)九期一披露的實驗結(jié)果,其根據(jù)ADAS-cog12量表統(tǒng)計的數(shù)據(jù),治療組和安慰劑組在36個月的治療后相對變化值相差2.54。且不論其實驗結(jié)果顯示的數(shù)據(jù)曲線是否有問題,單從ADAS-cog12量表上看,該量表總分為70或75分,在這一量表的測試中獲得2.54分的改善意味著這一藥品的療效微乎其微。也因此CDE批準(zhǔn)該藥之后,這一產(chǎn)品引起了大量爭議。但是事已至此,我們只能期望九期一能在上市后表現(xiàn)出高于臨床試驗的優(yōu)秀療效。

除國內(nèi)獲批的藥品外,澤布替尼今年為國產(chǎn)創(chuàng)新藥的海外獲批實現(xiàn)了零的突破。在獲批過程中,澤布替尼還同時實現(xiàn)了多個第一,比如第一次以國內(nèi)臨床試驗為主要獲批依據(jù)之一,國內(nèi)臨床試驗機構(gòu)首次接受美國FDA核查等等。澤布替尼一役,終于讓中國的創(chuàng)新藥正式進入全球序列。

醫(yī)保支付騰籠換鳥進行時,帶量采購卓有成效

undefined 2019創(chuàng)新藥領(lǐng)域關(guān)鍵政策 

近幾天一件大事終于塵埃落定。原定11月11-13日的醫(yī)保談判延長到了15日,這次醫(yī)保準(zhǔn)入談判納入了150個品類,規(guī)??涨?。最終,有70款新藥成功入圍,27款藥品成功續(xù)約。我國醫(yī)保這場騰籠換鳥的大戲在帶量采購和大范圍醫(yī)保談判之后,來到了里程碑式的節(jié)點,并且已經(jīng)卓有成效。 

從2017年開始的醫(yī)保目錄準(zhǔn)入談判如今已經(jīng)進行了三年。本次談判的藥品除了2018年之前獲批但未進入醫(yī)保范疇的大量新藥、特藥,還包括2017年談判成功的藥品續(xù)約。本次談判中的部分藥品已經(jīng)可以看到省級目錄取消之后,醫(yī)保局的議價能力提升。

最為明顯的是藥王修美樂(阿達木單抗)。阿達木單抗在2018年的售價為7600元/支左右。2019年該藥在全國各省市陸續(xù)降價60%進入地方醫(yī)保目錄,中標(biāo)價基本統(tǒng)一為3160元/支。而本次醫(yī)保談判,阿達木單抗的價格直接降到了1290元/支,幾乎是全球最低。

然而在PD-1單抗的談判上,國家醫(yī)保局的談判并沒有大獲成功。四款藥品最終只有信達生物的信迪利單抗入圍,究其原因,可能跟信迪利單抗目前在CDE申報的新適應(yīng)癥數(shù)量最少有關(guān)。

今年是取消地方醫(yī)保目錄之后的第一次談判,醫(yī)保和創(chuàng)新藥藥企都還不能很好的衡量自己在新環(huán)境下的議價能力,在談判中容易產(chǎn)生分歧,最終無法達成一致。本次未能通過談判的藥品在2020年底還將會迎來新一輪的醫(yī)保準(zhǔn)入談判。屆時經(jīng)過了一年的觀察,醫(yī)保和藥企應(yīng)該會更明確自己在談判中的高低,最終讓更多藥品以雙方都能接受的價格進入醫(yī)保目錄。

在醫(yī)保開源方面,從2018年底藥品集中采購方案開始試點,到2019年9月擴面到全國,傳統(tǒng)仿制藥企業(yè)已經(jīng)逐步意識到自己此前賴以生存的模式已經(jīng)蕩然無存,取而代之的是進退兩難的局面。硬著頭皮進醫(yī)保,利潤微?。徊贿M醫(yī)保又沒有銷路。仿制藥企業(yè)站在命運的十字路口上四處張望,卻看不清未來的方向。

無論這些企業(yè)發(fā)展如何,醫(yī)保局在這項政策中完成了自己的一個小目標(biāo)。仿制藥價格中的水分被充分?jǐn)D出,讓醫(yī)保騰出了一部分籠子來放新的鳥。但是騰出了籠子的醫(yī)保局環(huán)顧四周發(fā)現(xiàn)并沒有很多合適的鳥可以塞到籠子里。鼓勵臨床急需的境外新藥進入國內(nèi)就成了抓鳥進籠的最快途徑。本來很多企業(yè)仿制藥研發(fā)做的好好的,境外新藥名單一發(fā),突然就閃了腰。

2019年的一系列動作之后,騰籠換鳥已經(jīng)初顯成效。未來也會有更多從仿制藥中壓縮出的資金被分配到創(chuàng)新藥上,解決更多患者的用藥問題。 

港股、科創(chuàng)板全面開放,創(chuàng)新藥企業(yè)在二級市場上嶄露頭角

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近兩年在科創(chuàng)板和港交所上市的創(chuàng)新藥企業(yè)(包括一家CRO和一家原料藥)

 2018年4月,港交所開放未盈利生物科技企業(yè)上市,隨后掀起了一陣上市熱。本來應(yīng)該在一級市場再摸爬滾打幾年的企業(yè)們紛紛調(diào)整姿態(tài)赴港上市。從2018年8月1日歌禮制藥率先上市開始,到2018年底,就有五家未盈利的生物醫(yī)藥企業(yè)在港交所掛牌,其吸引力可見一斑。于是2018年11月,中國證監(jiān)會也宣布將在上海證券交易所設(shè)立科創(chuàng)板,中國二級市場的大門全面向創(chuàng)新藥敞開。 

于是2019年,港股和科創(chuàng)板的接連開放,成功的把國內(nèi)的企業(yè)留在了國內(nèi)。十一家創(chuàng)新藥企業(yè)在中國的二級市場上輪番轟炸。

在科創(chuàng)板的排隊列表中,還有先導(dǎo)藥物、百奧泰生物制藥等多家企業(yè),另外,和鉑醫(yī)藥、益方生物等近兩年獲得大額融資的企業(yè)還未宣布上市計劃,諾誠健華剛剛向港交所遞交招股書。2019年這股上市熱大概率會繼續(xù)蔓延到2020年。

在繁盛的同時,已經(jīng)上市的創(chuàng)新藥企業(yè)也有喜有悲。港交所上市的12家企業(yè)中有7家破發(fā),另外五家則分別是:國產(chǎn)PD-1雙子星君實生物、信達生物,自研新藥在美國上市的百濟神州,創(chuàng)新疫苗領(lǐng)頭羊康希諾生物和小分子新藥第一股亞盛醫(yī)藥。

可以明顯地看出,對于還在研發(fā)階段的創(chuàng)新藥企業(yè),港股市場表現(xiàn)出了嚴(yán)苛的態(tài)度。被港股肯定的企業(yè)在牌面上就表現(xiàn)出極強的市場號召力,臉上還寫了個問號的創(chuàng)新藥企業(yè),即使是香港本土的中國抗體,也沒能逃脫破發(fā)的命運。

相比于港股市場,內(nèi)地股民們卻是一片普世歡騰的景象??苿?chuàng)板上的四支創(chuàng)新藥股票(包括CRO企業(yè)美迪西和原料藥企業(yè)博瑞生物制藥)都表現(xiàn)良好,微芯生物更是在開盤首日暴漲511%。內(nèi)地股民們敲鑼打鼓的迎接創(chuàng)新藥企業(yè),資本和企業(yè)想必都是很開心的。但科創(chuàng)板的熱度能夠持續(xù)多久,大幅暴漲背后是否是又一次市場的“不理智”,只有等待市場自己調(diào)節(jié)。

另一方面,科創(chuàng)板上市的企業(yè)募資金額普遍偏小。募資金額最大的微芯生物也只是將將超過10億元人民幣。相比于平均募資額超過20億港元的港股來說,上交所給企業(yè)的估值還是偏向保守,也因此我們才能看到微芯生物開盤大漲五倍的精彩瞬間。但是精彩歸精彩,對于產(chǎn)品已經(jīng)進入沖刺階段,需要大筆資金支持的大型創(chuàng)新藥企業(yè),科創(chuàng)板的募資水平確實有點不夠看。


待審批的創(chuàng)新藥幾乎都是小分子,拉動小分子藥物領(lǐng)域熱度提升 

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2020年或?qū)⒃趪鴥?nèi)獲批的十大國產(chǎn)創(chuàng)新藥

 2018-2019年十幾款國產(chǎn)創(chuàng)新藥上市之后,留在優(yōu)先審評隊列里的國產(chǎn)創(chuàng)新藥正在變得越來越少。我們從優(yōu)先審評名單中梳理出的或?qū)⒃?020年上市的十款國產(chǎn)創(chuàng)新藥全部是小分子藥,國產(chǎn)大分子創(chuàng)新藥則在PD-1單抗悉數(shù)完成NDA之后暫時歸于平靜。

小分子靶向藥在靶點選擇上仍然以跟隨創(chuàng)新為主,比如三代EGFR靶向藥艾維替尼和奧美替尼;伊馬替尼的同類藥物氟馬替尼;ALK抑制劑恩莎替尼等。澤布替尼是其中含金量較高的一個,在FDA獲批之后,預(yù)計國內(nèi)獲批也不會很遠。 

近幾年,由于抗體藥物在全球范圍內(nèi)的火爆,小分子靶向藥進入了短暫的低谷。但隨著時間的推移,大分子藥物原研難度高,周期長,成本高等問題開始浮現(xiàn)。反倒是小分子藥經(jīng)過了幾年的沉淀之后,保持著穩(wěn)定的產(chǎn)出效率。

兩款生物類似藥在今年率先上市,明年將迎爆發(fā) 

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抗體藥物主要品種已申報上市的生物類似藥產(chǎn)品

但大分子藥也不會就這樣在2020年沉寂。2019年接連獲批的兩款生物類似藥開啟了抗體藥物重點品種國產(chǎn)化的時代。幾大重點品種都有多家企業(yè)的生物類似藥產(chǎn)品正在申報NDA。再加上醫(yī)保對藥品降價的需求,生物類似藥剛好可以契合。我們預(yù)計,2020年生物類似藥領(lǐng)域可能會迎來井噴。

與創(chuàng)新藥相比,生物類似藥的研發(fā)目標(biāo)相對明確,研發(fā)流程短,市場規(guī)模穩(wěn)定,上市效率也比較高,能較快回流資金。由于大分子的高門檻,生物類似藥也很難發(fā)生化藥仿制藥一樣的大量同類產(chǎn)品競爭。而且生物類似藥研發(fā)有利于讓團隊積累研發(fā)經(jīng)驗,為創(chuàng)新藥研發(fā)做好準(zhǔn)備。因此“先仿后創(chuàng)”,“以仿帶創(chuàng)”基本成為抗體藥物研發(fā)領(lǐng)域的普遍行業(yè)認(rèn)知,也是目前國內(nèi)環(huán)境下比較順暢的企業(yè)成長路線。

在2019年底的醫(yī)保準(zhǔn)入談判中,阿達木單抗成功入圍,曲妥珠單抗和貝伐珠單抗也續(xù)約成功。這些原研藥品的生物類似藥在醫(yī)保準(zhǔn)入中與仿制藥類似,與醫(yī)保進行簡單的支付標(biāo)準(zhǔn)溝通就可以被納入醫(yī)保范圍內(nèi),其適應(yīng)癥也與原研藥完全一致。

國內(nèi)抗體藥物的頭部企業(yè)幾乎都包含有部分生物類似藥管線。甚至國際藥企巨頭(如輝瑞)也在進行生物類似藥研發(fā)。從已經(jīng)申報NDA的產(chǎn)品上看,復(fù)宏漢霖和信達生物都有多款產(chǎn)品處在隊列前列,很可能會在明年收獲滿滿。 

2020趨勢展望

1.投融資情況較2019年繼續(xù)提升,但很可能不會超過2018年同期水平;

2019年整體創(chuàng)新藥投融資已經(jīng)回歸到正常的增長曲線上,分布情況也基本保持穩(wěn)定。因此預(yù)計2020年創(chuàng)新藥領(lǐng)域?qū)⒗^續(xù)沿此前的增長曲線增長,預(yù)計投融資總額在人民幣200-210億元。 

2.國產(chǎn)創(chuàng)新藥回歸小分子,帶動小分子藥物領(lǐng)域熱度上升;

根據(jù)我們的統(tǒng)計,還在優(yōu)先審評隊列中的國產(chǎn)創(chuàng)新藥產(chǎn)品,幾乎都是小分子藥物。我們列出的2020年或?qū)⑸鲜械氖髧a(chǎn)創(chuàng)新藥均是小分子。因此可以預(yù)見2020年的獲批主力將會是小分子創(chuàng)新藥,并進而拉動小分子藥物領(lǐng)域熱度上升。

3.大分子生物類似藥將迎來井噴,重點品種多數(shù)實現(xiàn)國產(chǎn)化;

隨著2019年大分子生物類似藥開閘,2020年會有更多生物類似藥獲批。在利妥昔單抗和阿達木單抗的首款產(chǎn)品獲批之后,其他重點品種的生物類似藥很可能會在2020年逐步被獲批。更多創(chuàng)新藥品種進入國產(chǎn)化序列。

4.醫(yī)保的騰籠換鳥繼續(xù)推進,更多創(chuàng)新藥進入醫(yī)保范疇;

帶量采購在2019年9月拓展至全國,2020年帶量采購政策的擴面必然會是醫(yī)保局工作的重心。另一方面,2019年底組織的大規(guī)模醫(yī)保準(zhǔn)入談判囊括了截至2018年底獲批的大量藥品。未來這一談判可能會每年開展,加速創(chuàng)新藥進入醫(yī)保的效率。

5.上市企業(yè)按自身需求選擇科創(chuàng)板或港股,科創(chuàng)板發(fā)展逐步成熟。

在中美貿(mào)易摩擦未表現(xiàn)出明顯改善的情況下,國內(nèi)市場會是準(zhǔn)備上市企業(yè)的第一選擇。港股和科創(chuàng)板在上市方面各有自身的優(yōu)勢,2020年預(yù)計企業(yè)仍會根據(jù)自己的需求進行選擇。而科創(chuàng)板作為2019年的熱門板塊,在最初的上市熱潮結(jié)束之后,也將會在2020年逐步進入平穩(wěn)發(fā)展的狀態(tài)。

來源:動脈網(wǎng) 作者:郝翰

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