摘要：隨著人們對藥品發(fā)揮藥效的精準(zhǔn)度、準(zhǔn)確度要求的提高，緩控釋制劑因其本身具有的劑型優(yōu)勢，成為國內(nèi)醫(yī)藥領(lǐng)域追捧的熱點。緩控釋制劑是在水中或其他介質(zhì)中以一定速度釋放的藥物制劑，可制作成多種藥用劑型，適用于多種給藥途徑。

普通釋藥系統(tǒng)是目前應(yīng)用最廣泛的制劑，其存在諸多缺點，如血藥濃度波動性大時，容易出現(xiàn)“峰-谷”現(xiàn)象，血藥處于峰濃度時，可能產(chǎn)生副作用，甚至中毒；而在谷濃度時，低于最小有效濃度，則影響療效，達不到理想的治療效果。在這種環(huán)境下，緩控釋制劑應(yīng)用而生，它通過改變藥物的給藥通路和釋放模式以提高藥物的安全性和有效性，成為普通釋藥系統(tǒng)必然替代的產(chǎn)物，普通制劑、緩控釋制劑的血藥濃度時間曲線如圖1所示。圖2為多次給藥后產(chǎn)生的峰谷現(xiàn)象。

圖1 普通制劑、緩控釋制劑的血藥濃度時間曲線

（資料來源：中國知網(wǎng)）

圖2 多次給藥后產(chǎn)生的峰谷現(xiàn)象

（資料來源：中國知網(wǎng)）

緩控釋制劑發(fā)展迅速，其原理是改變藥物的溶出、擴散等方法

緩控釋制劑技術(shù)的研究可追溯到上世紀(jì)中期，在經(jīng)歷20多年的研究后才被醫(yī)學(xué)界所認(rèn)可，并隨著高分子材料研究及緩控釋制劑關(guān)鍵技術(shù)的發(fā)展，在上世紀(jì)90年代時，緩控釋制劑發(fā)展為針對性更強的三種類型，定速、定時、定位釋藥。

緩控釋制劑分為緩釋制劑和控釋制劑，緩釋制劑是指藥物進入體內(nèi)后可在較長時間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達延長藥效目的的藥劑；控釋制劑是指藥物進入人體后可以自動設(shè)定速度釋放藥物的制劑。兩者皆需在規(guī)定的釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與普通釋藥相比給藥次數(shù)減少一半。

由于緩控釋制劑用藥方便，效果顯著，使其近幾年成為國內(nèi)外發(fā)展最快的新型給藥系統(tǒng)，緩控釋制劑主要是通過改變藥物的溶出、擴散、滲透壓和離子交換等方法控制藥物釋放的，改變藥物的溶出是通過減少藥物的溶解度，降低藥物的溶出速率可以使藥物緩慢釋藥，達到長效目的，其他詳情請見表1。

表1 緩控釋藥物技術(shù)基本原理

（資料來源：公開資料整理，五度易鏈行研中心）

緩控釋制劑臨床應(yīng)用有四種，藥物劑型不同對疾病治療有較大差異

緩控釋制劑的設(shè)計在臨床上應(yīng)用更廣泛，具有更多優(yōu)點，制劑能使藥物近似恒速釋放或緩慢釋放，不僅降低給藥頻率，用藥方便，提高患者用藥的依存和順應(yīng)性，且能減少血藥濃度的波動，吸收完全，降低藥物對人體毒副作用和對胃腸道的刺激。制劑的臨床應(yīng)用包括控制釋放的制劑、口服緩控釋制劑、控釋透皮貼劑和眼用控釋制劑，不同的制劑可能具有個性化的優(yōu)勢，詳情如表2所示。

表2 緩控釋制劑臨床應(yīng)用優(yōu)點

（資料來源：公開信息整理，五度易鏈行研中心）

藥物劑型的不同，對疾病治療有很大差異，影響藥物的起效時間、維持時間和作用強度，肌肉或皮下注射吸收比口服快，水溶液的吸收比混懸液的和油溶液的快。口服給藥時溶液劑型的吸收快，散劑次之，膠囊劑和片劑先崩解，故吸收較慢。

我國緩控釋技術(shù)依然落后，存在理論、資金、人才等方面的挑戰(zhàn)

目前，藥物研發(fā)進入制劑創(chuàng)新時代，緩控釋制劑技術(shù)使藥物創(chuàng)新的前沿，它推動者醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。雖然我國近幾年在緩控釋釋藥技術(shù)上有較為迅速的發(fā)展，但仍然低于國際先進水平，其未來的發(fā)展仍然面臨諸多挑戰(zhàn)，其中最大的挑戰(zhàn)是在理論和實際相結(jié)合和產(chǎn)業(yè)化研究方面欠缺，嚴(yán)重影響成果轉(zhuǎn)化；其次為研發(fā)資金的缺乏，管理軟件的不足，達不到國際注冊要求的數(shù)據(jù)和cGMP條件；國際緩控釋技術(shù)人才、國際認(rèn)證人才、知識產(chǎn)權(quán)保護意識缺乏，專利起點低等。

緩控釋藥物對于制劑工藝、設(shè)備、質(zhì)量和操作人員等要求極高，尤其是工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)中，保證批內(nèi)和批間的一致性有一定難度，生產(chǎn)成本也大，僅有極少數(shù)制藥企業(yè)能夠掌握這一制劑技術(shù)。其中以揚子江為代表的具有緩控釋藥物技術(shù)制備能力的部分公司如表3所示。

表3 國內(nèi)擁有緩控釋藥物制備部分企業(yè)

（資料來源：五度易鏈行業(yè)研究中心）

結(jié)語

綜上所述，緩控釋制劑由于其本身優(yōu)勢，近年來發(fā)展迅速，成為普通釋藥系統(tǒng)必然替代的產(chǎn)物，其原理主要是通過改變藥物的溶出、擴散、滲透壓和離子交換等方法控制藥物釋放；緩控釋制劑在臨床上應(yīng)用更廣泛，不僅降低給藥頻率，用藥方便，提高患者用藥的依存和順應(yīng)性，且能減少血藥濃度的波動；雖然我國近幾年在緩控釋釋藥技術(shù)上有較為迅速的發(fā)展，但仍然低于國際先進水平，其未來的發(fā)展在理論、資金、人才等方面仍存較大的挑戰(zhàn)。隨著藥物制劑的技術(shù)和藥物新劑型研究的高速發(fā)展，緩控制劑的應(yīng)用更廣泛，前景更廣闊。