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摘要:硝酸酯類藥物是現(xiàn)代最廣泛使用的抗缺血藥物之一,已在臨床實踐中使用了100多年,這類藥物治療范圍廣、療效較快且經濟方便。本文重點分析硝酸酯類藥物的應用。
硝酸酯類藥物的適應癥
硝酸酯類藥物在臨床治療中有三個主要適應癥,即冠心病、心力衰竭、高血壓危象和圍手術期高血壓。其中,它用于冠心病伴急性冠狀動脈綜合征(ASC),慢性穩(wěn)定型心絞痛和無癥狀心肌缺血。硝酸酯類藥物通常用于治療急性冠狀動脈綜合征(ACS),包括靜脈內、舌下和口服制劑。硝酸酯類藥物治療可以減少靜脈血管擴張,降低心室充盈壓和壁張力,降低心肌耗氧量;它還可以擴張心外膜冠狀動脈并改善冠狀動脈血流,特別是在缺血區(qū)域。
硝酸酯類藥物的作用機制
細胞作用機制。硝酸酯類藥物是重要的NO外源性供體。正常內皮細胞可產生NO,當內皮損傷且無法提供充足的NO時,容易引起血管痙攣、狹窄,硝酸酯類藥物可提供補充外源性NO。
劑量-血管效應關系。硝酸鹽藥物的血管舒張作用是劑量依賴性的。當對身體施加小劑量時,它可以擴張血管(靜脈),減少血液回流量,使心室容量減少、收縮壓和左心室灌注壓降低、心肌前負荷降低和心室壁張力降低;當對身體施加中劑量時,冠狀動脈可以擴張,使缺血性血液灌注心肌缺血區(qū)域的小動脈由于代謝物的積累而大大擴展,心外膜下的冠脈擴張促進血液流向缺血區(qū)域,增加灌注和氧氣供應。擴張側支血管有助于血液通過側枝更多地分流到缺血區(qū)域; 當對身體施加大劑量時,阻力小動脈發(fā)生擴張、血壓降低、心臟負荷降低,使心肌需氧量進一步降低。
抗栓作用。NO抗血栓形成和抗血小板聚集機制與其血小板擴張相似,主要激活血小板的糖盞蛋白(sGC),催化環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)增加,改變纖維蛋白原與血小板表面結合,從而達到抗栓的效果。
硝酸酯類藥物的分類及特點
常見的硝酸酯類藥物有硝酸異山梨酯(ISDN)、硝酸甘油(NTG)、單硝酸異山梨酯(ISMN)、尼可地爾、戊四硝酯等。硝酸異山梨酯(ISDN)是一種硝酸血管擴張劑,用于治療充血性心力衰竭、心絞痛和食道痙攣。它被列入世界衛(wèi)生組織的基本藥物清單,是重要的基本保健藥物。硝酸甘油(NTG)是治療急性心絞痛的常用藥物,也可在進行容易誘發(fā)心絞痛的活動之前起到預防作用,劑型包括舌下噴霧劑和含片。單硝酸異山梨酯為硝酸異山梨酯的活性代謝產物,白色針狀結晶或結晶性粉末、無臭,臨床用于心絞痛的預防和治療,能夠預防血管痙攣和混合型心絞病,并且適用于冠心病的長期治療,也適用于慢性心衰的長期治療。尼可地爾可以用于治療慢性穩(wěn)定型心絞痛,對于自發(fā)型、勞力型、梗死后或混合型心絞痛均有效。
硝酸酯類藥物主要生產廠家
我國硝酸酯類藥物每年產量增幅較大,其中受國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準的主要生產企業(yè)如下表。
表1 我國硝酸酯類藥物主要生產廠家
(數據來源:公開數據整理)
結語
硝酸酯類藥物是治療心血管疾病的重要藥物,并且不同的硝酸酯制劑具有不同的制劑特點及不良反應,因此,我們要正確科學的應用硝酸酯類藥物。
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